Cell Rep：稀奇！细胞竟是这样躲过免疫治疗的！

亦同 读目以前，以PD-1/PD-L1酶抑制剂辅以的抗病毒药物已视作放射治疗领域的绝对热门，但是，PD-1 /PD-L1酶抑制剂在不同种类病患中会分析方法后，其敏感度却相异。科学家们曾视为这是倚赖病患肝细胞PD-L1的表达出来水平，然而，随着对PD-1 /PD-L1酶抑制剂药物的深入科学论文，科学论文工作人员发掘出部份病患即使表达出来了高标准的PD-L1，PD-1 /PD-L1酶抑制剂仍无法有效性放射治疗。这是为什么呢？7同月10日，加利福尼亚大学圣地亚哥小学部的Yunlong Zhao等人在著名季刊《Cell Reports》发表文章的文章对此作出了说明了。他们发掘出一些肝细胞可同时表达出来PD-L1和PD-1，这些肝细胞上的PD-L1在倚赖PD-1 /PD-L1酶抑制剂以前就早就被自身的PD-1结合，他们亦称肝细胞的“中会和抑制作用”。因此，PD-1 /PD-L1酶抑制剂对这些肝细胞的抑制抑制作用一般而言难以优于。该科学论文成果以《Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells》为题发表文章。我们明白，肝细胞及微生态都会通过调高PD-L1表达出来并加强其与特异的CD8+T肝细胞表面的PD-1结合来限制消化道的抗病毒重排。PD-1在转化的T肝细胞表达出来，生态中会的炎症q的刺激可以正向PD-L1表达出来，而PD-1 /PD-L1酶抑制剂就是为了抑制PD-1 /PD-L1，使T肝细胞回复抗病毒能力。肝细胞的PD-1 /PD-L1共表达出来该科学论文声称，部份肝细胞表达出来高标准PD-1的病患对PD-1 /PD-L1酶抑制剂重排不佳，是因为肝细胞的PD-1除此以外都会显现PD-1 和PD-L1的“自我中会和”，使PD-1 /PD-L1酶抑制剂丧失抑制作用抗病毒，因此，即使肝细胞PD-L1高表达出来，依旧对PD-1 /PD-L1酶抑制剂拮抗，而就可以通过PD-L1 / PD-1大部份的必要来躲避抗病毒冲击。淋巴细胞呈递肝细胞的PD-1/PD-L1共表达出来PD-L1被肝细胞自己表达出来的PD-1“中会和”了，那T肝细胞表达出来的PD-1跑哪去了呢？为什么也不倚赖PD-1 /PD-L1酶抑制剂？科学论文工作人员进行了深入分析，他们发掘出这是淋巴细胞呈递肝细胞（APC）没用的凶。APC也都会显现PD-1与PD-L1共表达出来！无论如何，“中会和抑制作用”不仅仅是肝细胞的注册商标，APC也都会“自产自销”！APC的PD-1/PD-L1自我结合，这就亦同致T肝细胞中会的PD-1接收机传亦同变钝，这时候PD-1/PD-L1酶抑制剂即使与PD-1结合也没人用。简而言之，对普遍存在肝细胞、淋巴细胞提呈肝细胞PD-1 /PD-L1共表达出来的病患来说，PD-1 /PD-L1酶抑制剂没有敏感度，是因为本身的PD-1/PD-L1除此以外早就“自我了破”了，PD-1 /PD-L1酶抑制剂要么找不到抗病毒，要么找到抗病毒也没用，而在自我阻破PD-1闭环的同时，还都会开启其他抗病毒逃逸除此以外，因此，PD-1 /PD-L1酶抑制剂就从根本上失去放射治疗意义了。科学论文工作人员视为，他们发掘出的“中会和抑制作用”应是病患抗病毒调节的一般必要，该必要的发掘出有助于科学家们开发更好的抗病毒放射治疗策略，同时对病患可能显现的放射治疗重排做出可靠的预测。原始出处：YunlongZhao1. Devin L.Harrison2. YuranSong1, et al. Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells. Cell Rep. 10 July 2018