Angew Chem Int Ed Engl:微生物所等在药用真菌二萜环化酶研究课题中取得进展

2022-01-03 01:06:15 来源:
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二萜锂是一类为广泛分布在植物、病原体、病原体和海洋生物当中的天然锂,结构充沛新颖并且多不具很好的选择性,都有临床上用于疗法癌症的药品萘(Taxol);疗法心血管系统疾病的银杏内酯、酮(Tanshinone)以及炎炎止血的pseudopterosin A等。由于二萜锂关键的医用商业价值,负责其生物小分子的二萜环化细胞的研究近年来引起了非常大的关注。鸽子硼二萜是一类主要由鬼笔(Cyathus, Hericium, Sarcodon, etc.)归因于的天然有机体,不具罕见的特征性的5/6/7三环木质和新颖的选择性,都有炎杆菌、炎、促使神经湿润因子湿润等。其当中的erinacine A对老年痴呆的模型果蝇不具疗法功用,未来会开发成为疗法老年痴呆的药品。该类锂化学全都小分子路线复杂,无法应用。小分子生态学的持续发展为鸽子硼二萜的大规模提纯提供了几率,但在世界上负责该类锂生物小分子的基因和细胞仍然不清楚。当中国科学院微生物研究当中心刘宏伟研究室从猴头菇、鸽子杆菌属病原体当中找到了20个不具炎活性的鸽子硼二萜原先锂(Fitoterapia, 2013, 76, 45; Food Chem., 2014, 152, 169; J. Biol. Chem., 2015, 290, 23563;Eur. J. Med. Chem., 2016, 111, 183)。为便于开展鸽子硼二萜的生物小分子机制研究,该研究室与当中国医科大学当中药材研究当中心研究当中心郭顺星团队合作首次测定了猴头菇的全都原核生物。在此为基础上,通过蛋白质组学、代谢有机体谱以及定量PCR技术开发在猴头菇(Hericium erinaceum)和隆纹黑蛋巢(Cyathus striatus)当中相符了负责鸽子硼二萜生物小分子的基因簇;通过全都基因小分子、相合源表示及细胞催化活性研究首次认定了鸽子硼二萜环化细胞EriG;以鸽子硼二萜环化细胞EriG序列为参考,通过原核生物大数据挖掘,找到EriG的就是指细胞为广泛分布在海洋病原体、链酵母、稀病原体、海藻和病原体等多个类群当中,进一步的蛋白质组学分析表明EriG及其就是指细胞属于UbiA相合苯甲醛基转移细胞糖细胞当中的全都原先团体,代表了一类全都原先的二萜环化细胞;利用小分子生态学方法有从鬼笔和病原体当中认定了该家族7个二萜环化细胞的功能性并找到了一个原先木质二萜锂。研究室的岗位妥善解决了长期以来病痛人们的鸽子硼二萜环化细胞的认定难题,扩大了人们对于UbiA相合苯甲醛基转移细胞糖细胞细胞化学合成功能性的认识和理解,充沛了二萜环化细胞的类型,同时为鸽子硼二萜的生物提纯奠定了关键理论为基础。以上研究成果以Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi 为题网络服务登载在《法国生物科学》 杂志(Angew. Chem. Int. Ed. 2017,DOI: 10.1002/anie.201700565)。微生物所助理研究当中心杨彦龙是该论文的第一作者。该研究岗位赢取了陶勇、温廷益和尹文兵研究室的支持和协助。该岗位赢取国家自然科学基金(81673334;21472233;)、“973”重大项目(2014CB138304)和当中科院战略目标自然生态服务网络计划(ZSTH-016)的资助。完整出处:Dr. Yan-long Yang,Shasha Zhang,Ke Ma,et al.Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi.Angew Chem Int Ed Engl. 2017 Apr 18
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