J Clin Invest:BCMA特异性CAR T细胞治疗多发性化疗的临床活性

2022-01-03 01:06:28 来源:
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嵌合抗原受体(CAR)T肝细胞是一种有前景的血液学恶性病患新方法。B肝细胞成熟抗原(BCMA)是恶性肿瘤骨髓瘤(MM)的一个单纯靶标。近日,研究成果人员进行了一项I期临床研究成果,探寻CART-BCMA输注协同或不协同淋巴结消融化疗对中风MM病患复治的,研究成果结果已发表于J Clin Invest。

研究成果纳入中风/难治性MM的人会,进行了自体T肝细胞慢病毒转导,该T肝细胞成分CD3ζ和4-1BB讯号域的全人类BCMA免疫CAR(CART-BCMA)。25名人会在3个表头中做都有病患:1)仅1-5 x 108个CART-BCMA肝细胞;2)类固醇(Cy)1.5 g/m2 + 1-5 x 107个CART-BCMA肝细胞;以及3)Cy 1.5 g/m2 + 1-5 x 108个CART-BCMA肝细胞。未预定BCMA表述水平要求。

所有人会的CART-BCMA肝细胞都被制备和为了将。病患毒性最主要肝细胞因子释放综合征和神经毒性,分别有8名(32%)和3名(12%),级别为3-4级,且可逆转。一名人会在病患不堪重负CRS和脑病后,于第24天死于串珠菌血症和成果性骨髓瘤。第1组成员的4/9例(44%)、第2组成员的1/5例(20%)和第3组成员的7/11例(64%)病患出现了消除(基于病患对象),最主要5例部分消除、5例非常好的部分消除和2例完全消除,其中3例在11、14和32个同年时仍在此后。消除者中残留的MM肝细胞上的BCMA表述减少;大多数人在病情恶化成果时表述增加。消除和CART-BCMA为了将与CD4:CD8 T肝细胞比例和肺炎前产品中CD45RO-CD27+CD8+T肝细胞的频率有关。

综上所述,该研究成果结果表明,CART-BCMA输注协同或不协同淋巴结消融化疗,可有效病患中风的MM病患。

更早出处:

Adam D Cohen, et al., B cell maturation antigen-specific CAR T cells are clinically active in multiple myeloma. J Clin Invest. 2019 Mar 21;129(6):2210-2221. doi: 10.1172/JCI126397.

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