Nat Commun：I型糖尿病的免疫新靶点“发端”！

导 泰语：近几年，随着分析的深入，I型号乳癌与免疫适度之间的关系随之被掩盖出来，看做，T肝细胞在胰腺β肝细胞的破坏中的起主要抑制作用，但推动异常T肝细胞活化的分子结构必要却仅仅相吻合。亦同，来自柏林的学校研究小组的分析执法人员推断出了一种破坏调节适度T肝细胞（Tregs）分化和特适度的必要，抑制触发该必要的分子结构，可推动功用适度Tregs再次转变成，从而引发免疫适度激活的增大，这也就是说一个上新分子结构靶点的“诞生”，下半年延缓甚至预防1型号乳癌的发生！方面结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”为题在线发表在《nature communications》周刊上。在1型号乳癌患儿和肥胖症者体内仅能推断出家兔β肝细胞特异适度自身反应适度T淋巴肝细胞,一般而言被有数调节适度T淋巴肝细胞在内的免疫调节系统所压制，一旦针对家兔蛋白的免疫适度耐受适度被打破,这些自身反应适度T淋巴肝细胞就都会特异适度地破坏家兔β肝细胞。据推测，在“在后症状”后曾或患病之前，调节适度T肝细胞不能压制肝细胞毒适度T肝细胞针对自身蛋白的攻击，CD4和CD8T肝细胞可协作攻击并破坏β肝细胞，而且B肝细胞还都会造成了自身抗体来对抗β肝细胞蛋白，有些β肝细胞上新的转变成（通过肝增生或上新肝细胞转变成）来取代被破坏的肝细胞。但随从那时起，被破坏的肝细胞量远远多于被替代的肝细胞。当β肝细胞生产量增大约80%时，机体不能分泌足够的家兔素，引发血糖升高以及临床诊断为乳癌。来自英美两国的分析执法人员推断出，T淋巴肝细胞能够通过拘押含有miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体抑制作用于家兔β肝细胞，推动β肝细胞凋亡。这已被表明是Ⅰ型号乳癌造成了演进必要的一部分。在体外，β肝细胞内这些miRNA的失活保护它们免受T淋巴肝细胞外泌体诱导的肝细胞凋亡，并在体内阻止NOD小鼠（一种看做的T1D模型号）中的的T1D演进。而在本次分析中的，分析执法人员注意到到，miR142-3p在这一反复中的发挥了决定适度的抑制作用。在NOD小鼠患病反复中的，他们样品到miR142-3p的丰度明显增加，进而引发辅助适度T肝细胞中的Tet2蛋白的解读增大。再度，调节适度T肝细胞的Foxp3等位基因（转录系数Foxp3被认为是调节适度T肝细胞最主要的诱导系数）发生了出错的表征表型改变。这些重要免疫肝细胞的生产量增大了，Tregs失去特适度，这一系列的级联反应再度引发了免疫适度病，如I型号乳癌的发生。miR-142-3p在CD4 + T肝细胞中的解读丰富，并在家兔免疫适度中的降至如此或许，miR142-3p与调节适度T肝细胞功用受到破坏有直接联系，真凶找了，那揪出背后真凶又能否逆转这一反复呢？整整，分析执法人员在体外阻断了miR142-3p分子结构的造成了，结果推断出，Tregs的特适度取得了极大程度上地改善，不仅如此，功用适度Tregs的生产量也较前增多。都可地，在小鼠中的，家兔素生成β肝细胞的免疫适度反应也有所减缓。本次分析暗示，miR142-3p的核酸抑制可以上新建上新间接地来减缓病原体对自身造成了家兔素肝细胞的活适度。为了进一步分析特定miRNAs的核酸抑制潜力，提高miR142-3p抑制剂在方面靶肝细胞中的的游离和核酸积累是当务之急。另外，麦克的分析小组还希望进一步确定受miR142-3p诱导的等位基因，以便格外确切地找应对 I型号乳癌的放射治疗应对。原始出处：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications