mRNA药物被并不认为可以应付一切酶质多方面的营养不良。近来，来自美国麻省理工学院的华人社区科学家、闻名于世CRISPR新技术先驱张锋客座教授率队的研究者设计团队，联合开发了一种全新的RNA邮寄网络服务，可向酶质包括化学键药物。这个来由SEND（选择性抑制双链化的酶质邮寄）的可编程控制系统能够组件和邮寄有所不同的RNA抑制剂，朝着更为安全及、有针对性地传递性状编辑控制系统和其他化学键药物迈出了极其重要一步，未来将会为性状药物随之而来新变革。特别研究者论文登载在20日的《Science（科学）》刊物上。
相对于于传统药物，mRNA 药物有如是专门为新冠疫情立即的。美国药物生产企业 Moderna 在得到新冠狂犬病性状组数列后，仅用了 4 天，就获得了新冠狂犬病刺突酶编码器片段，并合成相应 RNA，随后将其组件没多久可作为新冠药物。mRNA 药物被邮寄至生理后，可在生理酶质内源源不断的产生狂犬病酶，相当于将EVA转化为“药物工厂”，锻炼免疫控制系统识别系统狂犬病入侵。然而，由于考虑到牢固、强悍的 RNA 邮寄网络服务，RNA 药物的运用于始终受限。现在，RNA 药物运用于的局限性未来将会被跳出。“本能法律界长期以来在联合开发强悍的RNA化学键药物，但以正确和高效的方式也将它们传递给酶质仍是有着可玩性的。”张锋表示，SEND未来将会解决这些挑战。
来自麻省理工学院的华人社区科学家张锋客座教授率队的研究者设计团队，尝试联合开发了一种全新RNA邮寄网络服务——SEND。SEND 以生理除此以外天然普遍存在的 RNA 运送酶 PEG 10 为基础，通过对 PEG 10 酶透过技术改造就可以将有所不同的 RNA 运送到有所不同的酶质或心脏。由于是天然普遍存在于生理中都的酶质，该网络服务相较于其他 RNA 邮寄方法有可以有效避免EVA的免疫攻击。
平面图 | 全新的 RNA 邮寄网络服务 SEND（比如说：MIT）该研究者以“Mammalian retrovirus-like protein PEG10 packages its own mRNA and can be pseudotyped for mRNA delivery”为题，登载在近期一期的 Science 刊物上。
（比如说：Science）
对于这一研究者结果，CRISPR性状编辑新技术的先驱者、Broad该中都心核心研究者全体成员、McGovern该中都心研究者员张锋表示，“本能法律界长期以来在联合开发强悍的化学键药物，但是如何将它们正确有效的传递给靶酶质，仍旧有着可玩性。而 SEND 未来将会解决这些潜在的挑战。”
一切酶质多方面的营养不良，都可以运用于 RNA 药物应付迄今香港交易所的小化学键抑制剂，绝大部分的化学合成都是酶质，这一策略在过去数十年来也随之而来了大量好药和化学合成，据估计，接近 99%的口服抑制剂多肽的是病菌酶。
但化学合成研发管理人员严厉批评却并不依赖于。首先，不少酶质无“可成剂型”，这意味着很难对其联合开发有着抑制性的小化学键；其次，酶只占多数了性状组信息的极少部分。本能的性状组中都，只有 1.5%的数列编码器了酶质，和营养不良特别的酶更为是只占多数其中都的 10-15%。毫无疑问，如果小化学键抑制剂的小化学键能超越酶质，将给化学合成研发随之而来新的变革。
RNA 就是这极度相似一种潜在的小化学键。在正常酶质中都，RNA 有着极其重要的新陈代谢性——mRNA 空投了性状的端粒酶，指导酶质的合成；非编码器 RNA 则调控性状的暗示。
多肽RNA也有着多种效用：由于处于酶质的上游，多肽 RNA 未来将会直接对酶质的翻译成效率透过升至或下调，应付酶“不可香烟”的难题；RNA 在本能性状组中都十分丰富，产生非编码器 RNA 的数列更为是占多数到了性状组的 70%，轻元素比编码器酶质的数列大于一个数量级。
然而在既往的几十年之间，由于 RNA 化学键不易降解，在体除此以外氙很短，长期以来被并不认为不会被选为“用药抑制剂”。
直到近年来，随着新技术进步以及牢固性化学的改进，氙较短的 RNA 化学键反而被选为了除此以外科新宠，慢慢地吸纳了娱乐业的注意，踏入暴发增长阶段。
作为一种新型药物，RNA 抑制剂的研发周期短、工艺技术直观、成本低、视觉效果强、产能扩张短时间内、安全及性更为好，这是其天然的优势。例如，疫情期之间，新冠狂犬病 RNA 药物的研发在得到狂犬病性状数列后数天之内就透过时了，其功效也得到了想像零碎数据的验证。
迄今，RNA 药物的广泛应用前景极度广阔，包括药物、肿瘤免疫用药、单抗抑制剂替代、酶抑制剂替代、辅助生殖等等。前提，一切酶质多方面的营养不良都可以通过 RNA 药物用药。
RNA抑制剂的最大阻碍：邮寄
虽然 RNA 抑制剂的广泛应用前景非常广阔，但是迄今 RNA 抑制剂的研发也遭遇着一个非常大的挑战，那就是 RNA 邮寄的疑虑。
多肽抑制剂一定会踏入体除此以外，主要有表列出3个难关：多肽的化学键量和负电荷使其不能自由通过本能膜；RNA 不易被胆红素和组织中都 RNase 酶降解，被肝脏和肾脏快速清除和被免疫控制系统识别系统；踏入酶质后 “的卡” 在内吞小体中都不会发挥功能性。
以上几点让 RNA 抑制剂发展遭遇的新技术阻碍——抑制剂邮寄，长期以来不能得到应付。迄今，应付邮寄疑虑主要有两个方法有：一个是技术改造多肽化学键，让其牢固并避过免疫控制系统的识别系统；另除此以外一个就是利用抑制剂通信控制系统，比如说骨骼肌单晶颗粒（LNP）和小分子狂犬病。
平面图 | mRNA 抑制剂的骨骼肌单晶颗粒邮寄途径（比如说：Nature）
单晶骨骼肌体邮寄 RNA 的原理迄今还不完全可信，但是通常并不认为，单晶骨骼肌体通过非共价亲和力和酶质膜结合并通过内吞作用被摄取，踏入酶质后 RNA 逃离内吞小鳖，被拘押到酶质质中都暗示靶酶。单晶骨骼肌体还可以通过也就是说的胞吐作用被吸入酶质除此以外，这也是通过单晶骨骼肌体透过 RNA 给药需要注意的点。
迄今 RNA 还是主要依靠单晶制剂邮寄，而由于单晶骨骼肌体的上限，所以迄今RNA药物仅适当肝脏、脾脏多肽用药，其他组织难以多肽。同时，mRNA 抑制剂过膜性低也导致显现占多数优的个体不同，如果抑制剂过膜性是 1%，那么 1% 的个体不同会导致两倍有效抑制剂浓度不同，但如果过膜性是 50%，那么 1% 的个体不同则无关紧要。
现在娱乐业的策略是，首先选择药物这极度相似安全及车站内较大的项目，但如果缩减到更为复杂小化学键，娱乐业需要找到可风险评估抑制剂应答的本能标记。
跳出RNA用药无助
PEG 10 酶天然普遍存在于生理除此以外，源自一种类似狂犬病的遗传组件——“遗传物质双链”。PEG 10 酶在数百万年前被整合进本能氏族的性状组中都，随着时之间的推移，PEG 10 已与本能性状组融为一体，在生理除此以外发挥极其重要的功能性。
此前，研究者管理人员发现，另一种遗传物质双链衍生酶 ARC 可以形成狂犬病极度相似结构，并直接参与酶质之间 RNA 的转移。这一研究者结果证明，遗传物质双链特别酶或许可以作为 RNA 邮寄网络服务用于 RNA 药物，但是此前科学家尚未尝试利用 ARC 酶在灵长目酶质中都运送 RNA。
为了进一步探求遗传物质双链酶的功能性，张锋客座教授率队研究者设计团队对本能性状组中都的遗传物质双链酶透过了控制系统的查找，找出潜在可以运送 RNA 的酶质。
近期深入研究显示，本能性状组中都有 48 个性状可能编码器了遗传物质双链酶。其中都，有 19 中都酶质同时普遍存在于小鼠和本能中都。
在体除此以外研究者中都，研究者管理人员发现，遗传物质双链酶 PEG 10 是一种高效的 RNA 小分子酶。相对于于其他遗传物质双链酶，PEG 10 在灵长目酶质内穿透性更为强，且本身就直接参与 RNA 运送。
随后研究者管理人员在 PEG 10 酶的 mRNA 中都找到了识别系统和包装 RNA 的化学键数列。通过对 FEG 10 酶 mRNA 化学键包装数列，以及 PEG 10 酶透过去除，研究者管理人员意平面图让 PEG 10 酶搭载有所不同的 RNA，并多肽有所不同的酶质。
终于，研究者管理人员联合开发了两种有所不同酶去除的 PEG 10 酶，并在酶质试验中都实现靶酶质 RNA 邮寄。
平面图 | mRNA 抑制剂通过 SEND 引进到患病酶质中都，实现营养不良用药（比如说：McGovern Institute）
严厉批评，张锋客座教授表示，“我们的研究者证明，通过对 PEG 10 酶的 RNA 包装模块和识别系统模块透过技术改造，前提就可以针对有所不同的营养不良用药包括一个组件的网络服务。”由于 SEND 网络服务所用的 RNA 小分子均起源于体除此以外天然酶自，这意味着这一控制系统不会触发EVA免疫反应，副作用大大降低。未来，SEND 新技术或将替代单晶骨骼肌体和狂犬病小分子，被选为最适当性状编辑药物的小分子。
下一步，该设计团队将会在动物体除此以外测试 SEND，并进一步设计和联合开发更为多的遗传物质双链酶，以没多久将更为多的 RNA 邮寄至各个组织和酶质。
零碎应是：
Segel M, Lash B, Song J, Ladha A, Liu CC, Jin X, Mekhedov SL, Macrae RK, Koonin EV, Zhang F. Mammalian retrovirus-like protein PEG10 packages its own mRNA and can be pseudotyped for mRNA delivery.Science. 2021 Aug 20;373(6557):882-889
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