JACC：LPA KIV-2突变降低了三酸甘油酯（a）的浓度并降低冠状动脉疾病的发生

偏极高密度脂蛋白（a）（Lp（a））性状是一个关键谜题。Lp（a）不具备多种亦同炎、亦同动脉粥样硬化和潜在的亦同血栓形成的功用，并与心血管病因（CVD）有关，包括腰椎病因（CAD）、心力衰竭、瓣膜狭窄、地区内动脉病因、心脏病、心血管病因和总死亡率。

在比如说人群中都，Lp（a）的溶解度呈现出1000倍的溶解度全域，不同群体错综复杂的中都位溶解度相距近10倍，甚至在欧洲内部也有2至3倍的差异。与其他显示倾斜度多表型表型本体的偏极高密度脂蛋白不同，超过90%的Lp（a）变异由一个表型依靠，即编码器偏极高密度脂蛋白（a）（apo（a））的LPA表型。

LPA的表型本体很复杂，大部分的编码器序列没法被同样的核酸或表型分标准型技术开发所获取。LPA有一个倾斜度重复的本体，由10个倾斜度分化成的kringle IV（KIV）核糖体（免疫球蛋白1至10）、一个kringle V核糖体和一个蛋白酶核糖体组成。

有趣的是，虽然1个偏极高分子量等位表型一般来说足以导致Lp(a)溶解度的提高，但不具备完全一致等位表型复合的两个人的Lp(a)溶解度即使如此可以相距200倍。事实上，几乎在每一个同种甲基组中都都能发现Lp(a)值十分极高或十分偏极高的个体。这意味着除了KIV形状的基因标准型外，还存在对Lp(a)溶解度有很大冲击的其他品系。

极高达70%的LPA编码器序列座落在极高变异的kringle IV标准型（KIV-2）地区。传统的技术开发很难进入该地区，但可能包含功用变异。为此，来自因斯布鲁克医科大学表型流行病学研究所试图研究新的、十分十分困难的复制相异KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的冲击，结果发表在JACC杂志上。

研究执法人员在GCKD（德国慢性肝癌）研究中都（n = 4673）通过等位表型特异性PCR对4733G>A进行了表型分标准型，进行了迷你表型检测，确定了代理单核苷酸基因标准型，并通过加拿大人类托（n = 440234）的生存分析来叙述其对CAD的冲击。在1000个表型组项目中都评估了群体群体的增益。

GCKD中都按多肽完全和甲基1分类的Lp（a）溶解度

近期，4733G>A相异（38.2%的携带者增益）在大多数等位表型形状中都被发现。它减小了等位表型的表达出来，但没有废除蛋白质的造成，使Lp(a)增大了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小甲基再次最强的方差解释因素。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2复制突变）的复合杂合占城镇人口的4.6%。与野生标准型相比，Lp（a）增大了31.8mg/dL，最重要的是将四分位数全域扩大了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在加拿大人类托中都，4733G>A单独和与4925G>A的复合杂合使CAD的HR增大9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD中都4733G>A携带者完全的同种异体1的原产情形

综上，LPA KIV-2地区的功用突变暂时了Lp(a)的变异和CAD风险。即使是持续性但终生的增生Lp(a)增大也会转化为明显的CAD风险增大。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449